Biographie :
Sa mère, Mary Catherine Keena est infirmière et son père, William Bill Keena Jr. est responsable des ventes financières. Elle a une sœur plus âgée, qui se prénomme Samantha. Petite, elle était très active, elle était toujours en train de bouger, de danser, de dessiner et de peindre.
À l’âge de 13 ans, Monica a auditionné pour intégrer le réputé lycée d’art 'La Guardia'. Bien qu’elle ait choisi le département de drame en tant que sa préférence, Monica a été acceptée dans les départements d’arts dramatiques et vocaux.
C’est peu après avoir commencé les cours chez 'LaGuardia' que Monica Keena a obtenu son premier rôle dans un court-métrage intitulé Burning Love. Elle a également été choisis pour dépeindre le caractère de Bertha dans un stage de lecture appelée 'Strinburg’s' avec Al Pacino. Elle a aussi eu de petits rôles dans les films L'amour à tout prix en 1995, Ripe en 1996, L'associé du diable et Blanche-Neige: Le plus horrible des contes en 1997 et Strike! en 1998. En 1998, elle obtient un petit rôle récurrent à la télévision, celui d’Abby Morgan dans Dawson (1998-1999). À partir de là, elle a pu prétendre à des rôles en tant que guest star dans New York - Police judiciaire en 1995, Homicide : La vie dans la rue et Feds en 1997.
Dans les années 2000, elle est apparue dans de nombreux films dont Crime + Punishment en 2000, qui a été présenté au festival de Sundance en 2000. Elle a aussi tourné dans les films The Simian Line en 2000, avec Harry Connick Jr et Lynn Redgrave, dans Freddy contre Jason en 2003, dans Bad Girls from Valley High, aux côtés de Julie Benz et Jonathan Brandis et dans Garde rapprochée, où elle tient le rôle d'Evie en 2005. Entre-deux tournages, elle a joué sous les traits de Rachel dans Les années campus de 2001 à 2003 et l’année suivante, elle interprète le personnage récurrent de Kristen dans la série Entourage de 2004 à 2005.
Monica a fait quelques apparitions dans les séries télévisées telles que la série médicale à succès d’ABC, Grey's Anatomy en 2005 et 2007, Les Experts: Las Vegas et FBI - Portés disparus en 2006, Ghost Whisperer en 2007, Private Practice en 2010 ou encore Castle en 2011. Sur grand écran, elle a joué dans Loaded et The Narrows en 2008, Night of the Demons en 2009, L'Arche de l’apocalypse en 2012, Aftermath en 2012 et The Ghost and The Whale en 2017.
Prochainement, l’actrice fera partie du casting d’une nouvelle série intitulé Puckheads et sera également l’une des vedettes de trois longs-métrages : Zombie Bride, Manson Girls et Karma.